Будучи вторым самым старым кладбищем Нового Орлеана, этот некрополь был построен из-за свирепствовавшей заразы.
С 1823 года, следуя примеру других городов, Новый Орлеан начал перемещать свои захоронения из центра города на окраины в надежде контролировать вспышки инфекционных заболеваний. Кладбище Сент-Луис № 2, открытое в начале XIX века, расположено всего в нескольких кварталах от старейшего в городе кладбища Сент-Луис №1.
Кладбище Сент-Луис №2 стало последним пристанищем таких личностей, как капер Доминик Ю, потенциальная католическая святая Генриетта Делиль и многих выдающихся новоорлеанских джазовых музыкантов.
Оба кладбища Сент-Луис в 1975 году были внесены в Национальный реестр исторических мест США.
Исторические кладбища Нового Орлеана известны своими уникальными надземными захоронениями и искусно выполненными памятниками. Обязательно загляните туда, в том числе и на кладбище Сент-Луис №1 (где находится склеп жрицы вуду Мари Лаво), на кладбище Лафайет в Гарден-Дистрикт и на кладбище Метейри, расположенное на территории бывшего ипподрома.