Форт был назван в честь испанской королевы, которая финансировала его экспедиции в Новый Свет. Это было одно из первых европейских поселений в Америке (старше можно назвать только высадку викингов). Ла-Исабела была основана на северном побережье Гаити в 1494 году Христофором Колумбом и 1500 колонистами. К 1498 году он был заброшен.
Археологические исследования, проведенные группой из Музея естественной истории Флориды в период с 1989 по 1999 годы, раскрыли большую часть того, что мы знаем об этом раннем городе.
Вернувшись во время второй экспедиции, Колумб прибыл на место Ла-Исабела с 17 кораблями, загруженными поселенцами, домашним скотом, материалами для строительства и торговли с местными индейцами племени таино. Крепкая городская стена и каменные здания были дополнены 200 жилыми хижинами из соломенной пальмы, мало чем отличавшимися от жилищ туземцев.
Технически это были не первые здания Колумба — в 1492 году во время своего первого путешествия он построил небольшой форт в Консепсьон-де-ла-Вега, который был окружен небольшим поселением. Спустя годы, когда обнаружено было золото, Консепсьон стал первым «золотым городом» Америки. Но Ла-Исабела был задуман как город, а не крепость. Но, как и в случае с Джеймстауном и Роаноком, обосноваться в Америке оказалось гораздо сложнее, чем предполагалось.
Из-за непогоды, неурожаев и ураганов на побережье, всего за четыре года переселенцы покинули Ла-Исабелу и переехали в Санто-Доминго.
Туристы могут найти более подробную информацию о месте в музее Исабелы.